中國科研人員發(fā)現(xiàn):細(xì)胞因子“缺氧”加速膠質(zhì)

更新時間:2021-12-11 熱度:°

中科院合肥物質(zhì)科學(xué)研究院科研人員在腦膠質(zhì)瘤微環(huán)境研究方面取得重要進(jìn)展——研究發(fā)現(xiàn)“乏氧的膠質(zhì)瘤組織中CCL20促進(jìn)細(xì)胞的侵襲能力及膠質(zhì)瘤的復(fù)發(fā)”,即細(xì)胞因子CCL20在“缺氧”或者“少氧”的狀態(tài)下,會加快膠質(zhì)瘤的復(fù)發(fā)。

CCL20是趨化因子家族中的重要成員之一,是一種促腫瘤惡性化的細(xì)胞因子,會引起腫瘤的化療耐藥和復(fù)發(fā),不利于腫瘤患者的預(yù)后。

相關(guān)成果近日發(fā)表在著名國際腫瘤學(xué)學(xué)術(shù)期刊《Oncotarget》上。

腦膠質(zhì)瘤是常見的中樞神經(jīng)系統(tǒng)原發(fā)性腫瘤,發(fā)病率約為十萬分之五。腦膠質(zhì)瘤組織區(qū)域的微環(huán)境由腫瘤細(xì)胞、免疫細(xì)胞及其分泌的各類因子等組成,其中,由腫瘤細(xì)胞或免疫細(xì)胞分泌的多種因子,如生長因子、趨化因子、促炎因子及抑炎因子等組成了微環(huán)境網(wǎng)絡(luò),它們之間相互作用,共同調(diào)控并影響腫瘤的進(jìn)程。

褪黑素是由哺乳動物和人類的松果體產(chǎn)生的一種胺類激素,可以通過血腦屏障進(jìn)入腦部,且很容易通過細(xì)胞膜進(jìn)入細(xì)胞中。近年來,研究表明褪黑素具有抗腫瘤、改善帶瘤生存環(huán)境的作用,并被推薦作為腫瘤的輔助治療藥物之一。

鑒于此,該院醫(yī)學(xué)物理中心的方志友研究員和陳學(xué)冉博士以膠質(zhì)瘤細(xì)胞及原位膠質(zhì)瘤裸鼠為研究模型,解析CCL20在腦膠質(zhì)瘤惡性化進(jìn)展中的作用及褪黑素的拮抗機(jī)理,建立趨化因子及生理激素的腫瘤微環(huán)境在膠質(zhì)瘤復(fù)發(fā)及惡性發(fā)展中的調(diào)控網(wǎng)絡(luò),以期為膠質(zhì)瘤的治療提供新線索和臨床理論依據(jù)。

研究表明,乏氧的膠質(zhì)瘤組織中CCL20促進(jìn)細(xì)胞的侵襲能力及膠質(zhì)瘤的復(fù)發(fā)。

進(jìn)一步研究表明,褪黑素可以通過調(diào)控部分信號傳遞進(jìn)而抑制CCL20的激活,從而達(dá)到改善帶瘤生存環(huán)境。這些研究成果為重新認(rèn)識腦膠質(zhì)瘤的微環(huán)境及惡性進(jìn)展,以及臨床腫瘤治療提供了新的方向和視覺角度。

據(jù)介紹,該研究團(tuán)隊(duì)除了發(fā)現(xiàn)腫瘤微環(huán)境(主要指CCL20)將會造成的膠質(zhì)瘤的化療耐藥和腫瘤復(fù)發(fā)外,此前還發(fā)現(xiàn)基因突變(主要指p53)也會有類似“副作用”。